2014年ASCO 胰腺癌治疗主要研究进展

写作者：中的国医学科学院医院 徐兵河 王佳玉2014年宾夕法尼亚州医学学会(ASCO)上，结核病的医学研究成果随即成为亮点之一，许多医学研究成果结果都在这次会议上进行了另据，本文对其中的几项最关键的医学治疗法研究成果进展介绍如下。1、绝经同一时间细胞因子HIV一时期结核病的专门设计荷尔蒙治疗法1.1 较为依西美坦/他莫昔芬合组腺体功能抑制作用治疗法绝经同一时间HR+一时期结核病的随机III期研究成果: IBCSG TEXT &SOFT合组归纳 直到现在相信，对绝经同一时间细胞因子HIV一时期结核病术后专门设计荷尔蒙治疗法作用相当肯定的抑制剂是他莫昔芬，腺体与此相关推荐用于有髙危住院风险，且抗生素后未造成闭经的病症，或不情愿做专门设计抗生素的中的危住院风险病症，可单用或与他莫昔芬(TAM) 合组运用。2014年宾夕法尼亚州医学学会(ASCO)年会上另据了两项试验中的合并归纳结果。TEXT和SOFT试验中是III期随机试验中，较为依西美坦(E)+腺体功能抑制作用（0FS)和TAM(T)+OFS专门设计治疗法绝经同一时间ERHIV一时期结核病。 两个试验中共入组5738举例绝经同一时间期ERHIV的一时期结核病病症，其中的TEXT研究成果2672举例，SOFT研究成果3066举例。 TEXT将术后12周内的病症随机资源分配到依西美坦+腺体功能抑制作用组或TAM+腺体功能抑制作用组，治疗法5年(可以同时合组抗生素)。SOFT试验中将术后12周内（如果不打算抗生素)或完毕(新)专门设计抗生素8个翌年内的病症随机资源分配到依西美坦+腺体功能抑制作用组、TAM+腺体功能抑制作用组或TAM单药治疗法组，除此以外也治疗法5年。 主要研究成果西端是无病穴居领军(DFS)。因为政治事件发生领军低，于2011年对TEXT和SOFT试验中进行合组归纳。截止到 2013年，中的位随访5.7镇，两组病症的许多人意向归纳另据了 514举例无病穴居政治事件。依西美坦+腺体功能抑制作用组病症的5年DFS为91.1%，TAM+腺体功能抑制作用组病症的5年 DFS为87.3%，依西美坦+腺体功能抑制作用组可降低住院风险 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两组次要西端目标——无结核病住院时间(BCFI)和无远处住院时间(DRFI) 依西美坦+腺体抑制作用组均要强对照组。两组总穴居期（OS) 结果完全并不相同。两组3〜4级不当政治事件的发生领军大部分并不相同，并且与过往另据的芳香化肾上腺素(AI)类抑制剂完全并不相同。 该试验中的主要研究成果者(Pl)Olivia Pagani客座教授指出:近十年，5年的TAM是绝经同一时间ERHIV一时期结核病专门设计治疗法的金标准规范。TEXT和SOFT研究成果结果表明，依西美坦+腺体功能抑制作用可以替换成TAM成为此类病症另一治疗法必需。但我们仍须较长时间随访以便更好地审计年长病症的穴居期、一直治疗法的副作用和对不育的阻碍。” 1.2 体重增加对绝经同一时间HR+一时期结核病病症预后的阻碍 过往的研究成果推断出，体重增加与一时期结核病不当预后系统性，然而，这种系统性性多见于ERHIV或腺体功能活跃的结核病中的。一时期结核病试验中协作组(EBCTCG)归纳了来自70个医学试验中的80 000名一时期结核病病症的各项与预后系统性的心理因素，中的位随诊8年。根据WHO的定义，体重增加的标准规范为体重指数 (BMI)≥30。 研究成果推断出，体重增加对结核病死亡领军的恰当、独立不当作用仅存于绝经同一时间ERHIV性疾病，对40 000举例女性绝经后ERHIV性疾病病症的作用相当严重，对20 000举例绝经同一时间/绝经后ER形容词病症结核病死亡领军无阻碍。 该研究成果的PI，牛津大学的Hongchao Pan博士指出：体重增加一般只会增大绝经后女性血液中的的雌激素水平，所以体重增加只阻碍绝经同一时间女性预后的研究成果结果令我们非；也吃惊，这意味着我们对体重增加阻碍预后的主要药理学机制尚不十分清楚。2、HER2HIV一时期结核病的凋亡治疗法ALTTO是2014年ASCO公布的关键的医学试验中的结果之一，由主要研究成果者之一 Edith A. Perez客座教授在会议上报告。这是一项针对HER2HIV一时期结核病的国际多中的心、随机开放的III期医学研究成果。该研究成果较为了卡马替尼单药治疗法、曲妥木哌单药治疗法、曲妥木哌序贯卡马替尼和曲妥木哌合组卡马替尼合组专门设计治疗法(1年)HER2HIV一时期结核病的。主要试验中西端是DFS。 自2007年1翌年至2011年7翌年间，来自44个国家、946 个研究成果中的心的8381位病症在专门设计抗生素后或抗生素中的被随机资源分配到曲妥木哌单药治疗法组(N=2097)、卡马替尼单药治疗法组 (N=2100)、曲妥木哌—卡马替尼序贯治疗法组(N=2091)或曲妥木哌+卡马替尼治疗法组(N=2093)。第一次中的期归纳揭示卡马替尼单药治疗法的效果不如曲妥木哌单药治疗法，根据独立数据监控理事会的推荐，卡马替尼单药治疗法组于2011年8翌年18日终止，该组病症随即推荐给予一年曲妥木哌治疗法。 在中的位随访4.5年，即2013年12翌年进行的中的期归纳结果揭示:与曲妥木哌单药治疗法相较为，卡马替尼+曲妥木哌序贯或同时专门设计治疗法HER2HIV一时期结核病不会明显的穴居优势，3组病症的4年DFS完全并不相同:曲妥木哌组86%，卡马替尼+曲妥木哌同时治疗法组88%，序贯治疗法组87%。与曲妥木哌单药治疗法相较为，合组治疗法的某些不当反应的发生领军更高，举例如腹泻、皮疹和肝病。该试验中的另一个主要推断出是，严重影响的心脏系统性不当反应的发生领军大幅提高。ALTTO试验中组中的，缺血性败血症的发生领军低于1%，即使95%的病症运用蒽环类专门设计抗生素。 研究成果者 Edith A. Perez 客座教授以及 ASCO 执行主席 Clifford A.Hudis 客座教授评论:虽然之同一时间NeoALTTO研究成果揭示，术同一时间运用卡马替尼和曲妥木哌合组治疗法时病症的病理完全缓解领军(pCR)是曲妥木哌单药治疗法的两倍。我们；也假设，新专门设计治疗法pCR领军的提高能适当预测DFS及OS的改善，因此从术同一时间新专门设计抗生素+凋亡治疗法的医学研究成果的HIV结果来替换成专门设计治疗法研究成果。然而，ALTTO试验中并不会推论合组抗HER2双凋亡抑制剂在专门设计治疗法中的的穴居优势。抑制剂合作开发的捷径受到面对，医学研究成果替代西端的熟识也受到面对:宾夕法尼亚州FDA已经基于PCR加速批准了几种新药，但直到现在看来，PCR与病症一直预后并不能画等号。对于HER2HIV一时期结核病专门设计治疗法的标准规范方案仍是专门设计抗生素+曲妥木哌治疗法1年。3、贝伐木哌在一时期结核病专门设计治疗法中的的作用2014年ASC0会议报告了 E5103试验中的结果。该试验中必需HER2形容词结核病，按照1 : 2 : 2将4994举例HER2形容词伴淋巴结HIV或淋巴结形容词合并其他高危心理因素的一时期结核病病症随机资源分配到三个治疗法组中的。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周使用嘌呤，病症或做阿司匹林(A组:AC>T)，或在抗生素之后做贝伐哌(B组:BvAC>BVT),或先在抗生素之后做贝伐哌治疗法之后再做贝伐哌单药治疗法10个周期 (C组:BvAC>BVT>BV)。主要西端是无浸润性结核病穴居期 (IDFS)。 结果揭示，抗生素系统性不当政治事件(AE)包括骨髓抑制作用和脑神经病变在3组中的完全并不相同。大于3级的心肌梗死、血栓、静脉曲张、出血政治事件在3组另据的比领军分别是2%、8%、11%。15个翌镇医学缺血性败血症的累计发生领军为1.0%、1.9%、3.0%。B 组约24%的病症，C组55%的病症在试验中方案完毕同一时间中的止贝伐木哌治疗法。中的位随访时间为47.5个翌年，在A、B、C3组共有430举例IDFS政治事件，3组5年的IDFS完全并不相同，共有77%、76%和80%。研究成果表明，在蒽环类抑制剂和嘌呤的专门设计治疗法中的去掉贝伐木哌并不能改善高危的HER2形容词结核病病症的IDFS或者OS。运用贝伐木哌确实增大了不当政治事件，造成贝伐木哌的一时期停药政治事件发生领军髙。 无论在HER2HIV结核病(BETH研究成果，3509举例病症，专门设计抗生素/曲妥木哌+/-贝伐木哌)，还是在TNBC (BEATRICE研究成果，2591举例病症，专门设计抗生素+/-贝伐木哌)，以及HER2形容词伴高危心理因素的结核病(E5103研究成果)，专门设计治疗法抗生素为基础增大贝伐木哌均未增大DFS或OS受惠。并且，上述研究成果均推断出，贝伐木哌组3〜4度危险性发生领军明显增高，因危险性中的断治疗法的比举例也较高。到直到现在为止的证据揭示，贝伐木哌不适合结核病专门设计治疗法。