珍珠酸帕利哌酮临床使用指导意见

珍珠酸梅拉抗生素醇（paliperidone palmitate）是第2代防信念分裂症药品梅拉抗生素醇的较宽效药剂有效成分，已被而今、美国和欧元区等批准为信念分裂症的病患施用品。该药品不一定于信念分裂症的全程病患，既不一定于保持施用品以公共卫生患，也不一定于急病态期病患以操控信念腹泻。诊断实践不太可能假定，该药品或许，采行不便采行，病变及其照料者的拒绝接受度很高，能有助于地加不强病患的依从病态确保安全不除此以外断病患，为信念分裂症病变提最少供了最初病患自由选择。与欧美各国相比，而今信念分裂症病变应当用较宽效药剂有效成分的比例较高于，许多诊断外科医生对较宽效防信念分裂症药品采行的经验比起过剩。由于该药品问世时除此以外段不较宽，总体诊断档案资料较为依赖。经之从前华医研习都会信念医研习分都会信念分裂症协作组谈论，认为有必需要组织专家，重读海内外总体文献，融合诊断实践，撰写一文，最少供信念科有为详见，以期更加合理地采行该药品，使广大病变预见。

本文完全一致内容要点为珍珠酸梅拉抗生素醇的诊断采行，主要包含药品理研习、不一定人群、诊断效用的循证证据、辞汇和用比不下、多种相同人群的应当用、注意事项、不良加成当及其处理过程和病患之从前的病患Alliance等。

1 着重

1.1 非议患危险性因素所，有助于公共卫生患

信念分裂症是一种病患迁延、反患作的重病态信念性疾病，世卫组织调查结果，信念分裂症是加剧青壮年左臂10大主左臂病种之一。如何更加好地病患和管理制度这个性疾病，加不强病变的较宽年生存不下始终都是信念科药剂师诊断工作的要点。患的结果是大脑小脑的大幅度取走，血管壁的增加，急病态期病患挑战性加大。病变对病患愈加抵防，腹泻缓解愈加较太快并且愈加不实际上，且更加难实际上恢复到之从前的动态井水阳。因此，一切都是更加好地加不强病变的较宽年生存不下，公共卫生患带入了我们亟待克服的难题，而公共卫生患的不可或缺又是加不强病患的之从前止不下提很高依从病态。

大比不下研究工作结果说明了，患的危险性因素所很多，包含有遗传研习因素所、因素所所以及病患总体因素所等。比如病变有历史名人、有患史、有药品物病患之从前止或不不除此以外断药品物病患的状况、有家庭支持不良、奈何力实际上恢复差等，这些因素所将提示我们该病变注意到患的或许病态要比其他病变更加很高，更加当务之急为其规章公共卫生患的方针。遗传研习因素所和因素所所大都不容易变动，但之从前止病患作为患的首要预测危险性因素所，毕竟可以更加容易的通过药剂师、病变和罹难者的共同努力而变动的。提很高病患的依从病态将极大地提很高病变的患或许，加不强生存不下。如果我们能在性疾病的各个期中非议病变的患危险性因素所，幸而评估病变的患安全性，将有助于更加早干预患，真正无论如何防范于未然，公共卫生患，从而使病变获取更加好的动态情节。

1.2 追求更加很高病患最终目标，优化病患可行病态

对信念分裂症患的非议反映了病患最终目标的变动。我们已从单纯的受到重视急病态期无症状腹泻的较慢操控，背离到了如何更加好地管理制度这个性疾病，如何在病患的各个期中年初权衡病变相同线病态（如阴病态、人性、观念腹泻等）的腹泻操控，公共卫生性疾病患，加不强人际关系动态，以期获取更加好的较宽年情节。因此，从全病患干预病患权衡，我们必需要在急病态病患期就开始非议和规章保持期的病患著手，减高于患安全性，以远超到公共卫生患加不强动态情节的借以。当然，远超到病患最终目标的手段包含了药品物和非药品物的病患。药品物病患是基本上，从全病患病患的角度借助于发，我们在药品物自由选择时除了非议药品物的腹泻效用谱否更加广泛应用，依赖病态否更加佳，也必需要非议该药品否适度病变的不除此以外断病患，公共卫生患和动态加不强。从药品物开发设计来看，更加优化的病患靶点的探索，以及从短效到较宽效的有效成分改进也是为了适应当这一不断提很高的病患最终目标。大比不下研究工作得借助于结论较宽效防信念分裂症药品物能加不强病变的依从病态，减高于之从前止不下，有助于提很高患不下。

2012年在而今并购的珍珠酸梅拉抗生素醇药剂液是现期中国外唯一每翌年药剂1次的较宽效钩剂。该药品的活病态分子梅拉抗生素醇较强极佳的加不强信念分裂症无症状腹泻、阴病态腹泻、人性腹泻和观念动态的效用；同时采行了单晶石墨烯打磨的很高最初应用，带入每翌年药剂一次的钩剂，这将有助于克服病变之从前止或不不除此以外断药品物病患的难题，远超到公共卫生患加不强较宽年动态的效用；其最初颖的起始给药品来顺利进行也使得它相同于其他的较宽效钩剂，较强了急病态期较慢见效的效用。因此，珍珠酸梅拉抗生素醇能满身药剂师对于急病态期和保持期病患的相同需要要，不便采行的给药品来顺利进行也减轻了照料者的负荷。从全病患的病患权衡借助于发，它将带入我们公共卫生患优化病患可行病态的一个最初自由选择。而以珍珠酸梅拉抗生素醇为代详见的较宽效钩剂的注意到，不最少最少是信念分裂症病患药品物有效成分研习的工业发展，也是信念分裂症性疾病管理制度病患研习的工业发展。

1.3 创设极佳的病患Alliance，加不强病患情节

这里所说的病患Alliance有2个词语：首先是药剂师、病变及病变罹难者相互除此以外的Alliance。主要通过共同规章“变异服务著手（ISP）”努力病变挖掘借助于自身能够坚信病患和恢复健康训练的压倒性，激励病变务实参予；同时分析病变病患和恢复健康之从前的完全一致不不便，基本上完全一致克服最终目标，并协助其远超成。简单来说，它是指药剂师与病变及其罹难者相互除此以外创设的一种开放、人性应用交流和合作的关系。药剂师激励病变或罹难者详见远超自己的希望，然后给借助于专业的表示同意，和病变及其罹难者共同探讨医疗方针，自由选择最佳的药品物病患途径，进而加不强病变较宽程病患的有助于病态，给病变造成了更加好的诊断预见。病变在此步骤之从前参予了病患协调并感受到病患研习生组织对他的非议，从而都会更加加尊敬药剂师，并更加加主动坚信病患，从而远超到理想的治果。最初型较宽效钩剂特别是在地加不强病变的依从病态，有助于地公共卫生了信念分裂症的患。因病变1个翌年药剂一次药品物，在药剂时便于医患除此以外沟通与药品物监测，有助于病患Alliance的完善。其次是医疗系统都会与小区卫生服务相互除此以外的Alliance。医疗系统都会要务实培训小区卫生执法人员熟悉较宽效防信念分裂症药品物的病患不同之处、疗程以及不良加成当，必要小区精防执法人员在根据《重病态信念性疾病管理制度病患工作规范》对病变顺利进行随访时，能如期留意病变药剂时除此以外段、捕捉到不良加成当并调查结果。

2 珍珠酸梅拉抗生素醇药品理研习不同之处

珍珠酸梅拉抗生素醇是采行单晶石墨烯湿磨应用产生的井水混悬液药剂有效成分，脊髓内药剂后较太快挥发，由半乳糖溶解为梅拉抗生素醇带入体循环。珍珠酸梅拉抗生素醇在体液血药品含量涨落小，耐用病态很高。最初颖的起始给药品来顺利进行确保安全药品物较慢见效。

2.1 有效成分不同之处

珍珠酸梅拉抗生素醇药剂液是一种较宽效的脊髓内药剂用井水病态混悬液，活病态成份为梅拉抗生素醇。珍珠酸梅拉抗生素醇的化研习名（9-RS）-3-［2-［4-（6-氯-1，2-苯丙异恶唑-3-yl）-1-yl］苯基］-2-甲基-4-钾-6，7，8，9-四氢-4H-并［1，2-a］嘧啶-9-yl-珍珠酸盐。梅拉抗生素醇和珍珠酸通过酯化加成当，产生梅拉抗生素醇珍珠酸酯，由于井水溶病态极高于，颗粒又比起大，因此采行了单晶石墨烯湿磨应用，将珍珠酸梅拉抗生素醇作成细节颗粒，颗粒的详见面积增大，井水溶病态提很高，产生了非常适合脊髓内药剂给药品的井水混悬液有效成分，也增大药品物的灵敏度和动物利用度。

珍珠酸梅拉抗生素醇药剂液经过脊髓内药剂后较太快挥发，小颗粒先挥发，大颗粒后挥发，随后珍珠酸梅拉抗生素醇被半乳糖实际上溶解为梅拉抗生素醇，限速环节是珍珠酸梅拉抗生素醇在药剂口腔的挥发。珍珠酸梅拉抗生素醇药剂液的剂比不下分作39，78，117，156和234mg，药品物在体液日益被溶解为25，50，75，100和150mg的梅拉抗生素醇。溶解后的梅拉抗生素醇日益带入身体循环系统都会，在药剂后的1月份远超到有助于的血液病患含量，仍要每日高于剂量药品物就可在药剂后几月份始终保持在有助于的血药品含量内。另外，较宽效药剂剂的核素极短，减高于了因漏药品引发的药品物含量骤降和病况涨落。

2.2 药品效动力研习不同之处

珍珠酸梅拉抗生素醇药剂液在体液见效用的是梅拉抗生素醇。梅拉抗生素醇别名9-羟基利培醇，是利培醇在体液经肝线粒体CYP2D6核糖体最初陈代谢后的活病态最初陈代谢催化反应。在结构上上与利培醇较为接近，由于其9位羟基，因此与各种神经细胞递质介导的亲和病态最少与利培醇详见现借助于较大关联，因此详见现借助于的诊断效应当也并不有所相同。

梅拉抗生素醇对多巴胺2（D2）介导、5-氨基丁酸2A（5-HT2A）介导有较差的堵塞效用（亲和病态Kd值分作1.6，1.1），梅拉抗生素醇血液井水阳到7.5ng·mL－1时，可以占有纹状体65%～80%的D2介导，更好发挥借助于防信念分裂症效用。另外，梅拉抗生素醇可以堵塞去甲肾上腺素能（NE）α2介导（Ki值为3.9）效用，特别是在要不强利培醇。梅拉抗生素醇的这一药品理不同之处，或许介导了药品物对人性腹泻的加不强效用。梅拉抗生素醇通过堵塞之从前枢NE和5-HT能小脑神经细胞线粒体从前膜的α2介导，使神经细胞线粒体从前膜去极化，神经细胞线粒体囊泡内的NE和5-HT释放借助于来带入神经细胞线粒体过道，增不强5-HT和NE的神经细胞传播，详见现借助于防抑郁活病态。梅拉抗生素醇对D3介导较强不不强的堵塞效用（Ki值为3.5）。堵塞D3介导可以增大从胸部叶和扣带从前回胺类的释放借助于来，增不强小鼠人际关系观念（工作记忆、注意力、被动忽视）。一些诊断试验也捕捉到到梅拉抗生素醇缓释片以及珍珠酸梅拉抗生素醇药剂液病患信念分裂症病变，特别是在加不强其观念动态。而且，梅拉抗生素醇对5-HT7介导也有不强的堵塞效用，Ki值为2.8。堵塞5-HT7介导参予了药品物对抑郁焦虑的加不强效用，并或许加不强节律和实际上恢复较宽时除此以外的呼吸在结构上。

与阳相像的是，梅拉抗生素醇与D2介导的融合比起疏松，可以较慢解离，断断续续融合和较慢解离可以使内源病态的DA有机都会与D2介导融合，发挥较宽时除此以外的生理效用，可减高于总体的不良加成当牵涉到不下。

此外，梅拉抗生素醇对α1和H1介导有一定堵塞效用，堵塞这两个介导主要与药品物的不良加成当有关，如病态呼吸不不便和过度止痛。梅拉抗生素醇不都会胆碱能介导的堵塞效用，因此不都会注意到防胆碱能不良加成当，包含防胆碱能效用抑制的认识侵害和胃肠动态所致，其极佳耐用病态不太可能在多项诊断试验结果之从前想得到得借助于结论。

2.3 药品动研习不同之处

一次病态药剂药品物后，药品物从d1开始释放借助于来，不除此以外断释放借助于来时除此以外段最较宽可远超药剂后d126，大近在药剂后d13梅拉抗生素醇远超到血液崖含量。有研究工作说明了负载剂比不下药剂珍珠酸梅拉抗生素醇d8时的血药品含量远超10ng·mL－1以上，已满身占有65%～80%的D2介导，更好发挥防信念分裂症效用所需要的血药品含量。三角脊髓药剂的血液崖含量比臀脊髓药剂的血液崖含量阳最少很高28%，或许因为这些口腔的脊髓肉和脂肪组织分布相同所致，三角脊髓药剂耐用病态很高于，远超到恒定后，两个口腔药剂药品物的恒定含量不都会值得注意关联。基于此，举荐珍珠酸梅拉抗生素醇药剂液的从前两钩在三角脊髓药剂，以便于较慢远超到病患井水阳，使药品物较慢见效。

珍珠酸梅拉抗生素醇药剂液在体液的含量-时除此以外段曲不下下面积（AUC）在25～150mg梅拉抗生素醇剂比不下区域内随剂比不下增大而成比例加大，而很高剂比不下时，药品物的核素延较宽，灵敏度减高于，最少有血药品含量（Cmax）增大的比例要整体而言高于于剂比不下增大的比例。三角脊髓和臀脊髓药剂100mg梅拉抗生素醇剂比不下的珍珠酸梅拉抗生素醇药剂液远超恒定时，崖谷含量涨落系数分作1.8和2.2。

梅拉抗生素醇主要经肝脏排泄，近59%的药品物以回中从尿液之从前排借助于，其余近25%在肝线粒体通过非线粒体上皮线粒体P450核糖体（CYP核糖体）的扯氢加成当或扯乙基加成当产生最初陈代谢催化反应排泄，最少少大部分（差不多10%）经过肝线粒体CYP核糖体牵涉到钾化加成当而减轻，因此肝线粒体CYP4502D6，CYP4503A4/5的多态病态或者肝线粒体线粒体上皮线粒体核糖体的抑有效成分或抑有效成分对梅拉抗生素醇的药品动研习步骤不都会值得注意严重影响，避免了诊断之从前联合施用品所造成了的药品物除此以外相互效用难题。一次病态药剂25～150mg梅拉抗生素醇剂比不下的珍珠酸梅拉抗生素醇药剂液后，阳最少的减轻核素为25～49d，药剂口腔并不严重影响药品物的核素。

珍珠酸梅拉抗生素醇药剂液的群体药品动研习都会受到体形净资产、脊髓酐肝功能、药剂口腔、药剂半径和钩头较宽度的严重影响。很高体形净资产（≥25kg·m－2）的变异，梅拉抗生素醇的血液含量高于于高于体形净资产（＜25kg·m－2）变异，但是年终药剂后，体形净资产的严重影响销声匿迹。梅拉抗生素醇对肝线粒体线粒体上皮线粒体最初陈代谢核糖体无值得注意的抑制或抑制效用。很高含量时对P-糖蛋白有弱的抑制效用，在药剂很高剂比不下珍珠酸梅拉抗生素醇期除此以外，如果更名其他之从前枢活物（如饮酒）、或许诱发病态呼吸不不便的药品物时，必需要注意都会有病态呼吸不不便牵涉到的或许。

3 珍珠酸梅拉抗生素醇的不一定人群

珍珠酸梅拉抗生素醇作为现期中之从前国唯一每翌年药剂1次的较宽效钩剂，兼备急病态期较慢见效，保持期不除此以外断公共卫生患的特病态。它不一定于所有的信念分裂症病变的急病态期和保持期病患，但鉴于它的最初颖压倒性，珍珠酸梅拉抗生素醇能使下列几类病变预见更加大。

3.1 病患最初病变

患将加大病患挑战性以及动态的大幅度侵害。有研究工作得借助于结论较宽效钩剂较高于剂量药品物更加能提很高病变的患不下。因此，对于东南面病患最初的病变（诊断≤5年），患次数少（一般少于3次），人际关系动态留有由此可知好，如果钩对这大部分病变采行珍珠酸梅拉抗生素醇，将有助于提很高病变的患不下，使其人际关系动态始终保持在很高于的井水阳，有望获取更加好的生存不下。

首发病变是病患最初的病变之从前比起多种相同的一类，药剂师、病变和罹难者都对其生存不下背著有更加很高的努力，因为他们人际关系动态留有更加好，也有更加很高的病患需要要和实用价值。所以在首发病变之从前采行较宽效钩剂预见更加大，但这类病变对病患更加敏感，药剂师在采行较宽效钩剂的步骤之从前必需要权衡到这点，需要注意剂比不下的自由选择以及不良加成当的幸而处理过程。

3.2 信念分裂症急病态癫痫病变

珍珠酸梅拉抗生素醇较强较慢见效的不同之处，可较慢有助于操控病变的急病态期腹泻，与高于剂量药品物颇为；其给药品作法简单，比起复杂监控护理；最初颖递药品系统都会能确保安全急病态期奈何力即已实际上恢复病变的施用品，不一定于信念分裂症急病态癫痫的病变。一总体，珍珠酸梅拉抗生素醇作为较宽效钩剂，可有助于加不强病变的之从前止或不不除此以外断病患，适度保持期的公共卫生患，另一总体，它又相同于其他的较宽效钩剂，可较慢见效主要用途信念分裂症的急病态期病患，使得采行同一药品物无缝连接急病态期和保持期病患的来顺利进行带入或许，从而真正借助于了从急病态期就权衡病变较宽年病患著手公共卫生患的病患最终目标。

3.3 患安全性很高于，有之从前止或不不除此以外断药品物病患的病症或或许的病变

研究工作得借助于结论了较宽效钩剂在公共卫生患总体较高于剂量药品更加有压倒性，因此它能使患安全性很高于的病变预见更加多。而在有数的患安全性因素所之从前，之从前止病患是患的最不强预测因素所，也是加剧病变没法获取极佳生存不下的不可或缺难题之一。珍珠酸梅拉抗生素醇核素较宽，血药品含量更加阳稳，造成了更加有利于的和更加少的不良加成当，适度减高于病变因为或依赖病态不佳而之从前止或不不除此以外断药品物病患；每翌年需要药剂一次，给药品不便，适度病变坚信较宽年的病患；作为药剂钩剂，也适度我们挖掘借助于病变潜在的之从前止或不不除此以外断病患的难题，并幸而克服难题。此外，对于奈何力差、依从病态不好或没法配合病患的病变，采行珍珠酸梅拉抗生素醇病患也能有助于减高于他们之从前止或不不除此以外断病患的或许病态。因此，对于有之从前止或不不除此以外断药品物病患病症或或许的病变，珍珠酸梅拉抗生素醇的不同之处决定了它在这类病变之从前不可替代的地位。

3.4 对实际上恢复动态，复借助于人际关系要求很高于的病变

珍珠酸梅拉抗生素醇在有助于操控病变内克腹泻的同时造成了的不良加成当（如EPS、最初陈代谢异常等）较小，且能有助于加不强病变的人际关系动态。因此对于病变信念腹泻加不强后复借助于人际关系较强极佳的促进效用，所以对于那些对动态实际上恢复要求很高的病变更加更加好。

信念分裂症病变的病耻感是严重影响病变坚信病患复借助于人际关系的不可或缺因素所。对于研习生或有工作的这类病变，珍珠酸梅拉抗生素醇每翌年药剂一次的特病态，更加适度努力他们克服因为忙而漏药品的难题，也能更加好的必要他们的隐私，适度病变的较宽年病患和生存不下。

4 珍珠酸梅拉抗生素醇的辞汇与用比不下

4.1 采行作法

常规采行作法：首次三角脊髓药剂珍珠酸梅拉抗生素醇150mg，d8三角脊髓药剂100mg，以后每个翌年药剂一次，可在75～150mg eq的区域内自由选择更加好的药剂剂比不下，药剂口腔可以为三角脊髓或臀脊髓，应当下方不定药剂。对于剂比不下的自由选择，第3钩的剂比不下自由选择应当根据性疾病的不堪重负度以及既往高于剂量药品物的多样和剂比不下而定，权衡较宽效钩剂阳稳释放借助于来的特病态，如病变依赖病态由此可知可，宜自由选择很高于剂比不下更加适度病变的腹泻操控。保持期的病患剂比不下相异，不一定很高于的保持剂比不下比起高于的保持剂比不下能更加有助于地提很高患不下，但很高剂比不下都可当地都会造成了较多的不良加成当，严重影响病变的依从病态。因此，必需要阳衡和不良加成当，自由选择一个既能有助于公共卫生病变腹泻涨落，有利于病况，又能把不良加成当提很高到最少的保持剂比不下。珍珠酸梅拉抗生素醇作为第二代防信念分裂症药品较宽效钩剂，如果病变在急病态期及稳固期的特别是在且依赖病态极佳，保持期的剂比不下可与急病态期病患剂比不下颇为；如果依赖病态欠佳，在急病态期与稳固期身比不下身疗程病患后，必需要根据病变变异状况但须减比不下，如病况有利于，可权衡6个翌年后但须减比不下。

4.2 急病态期病患

4.2.1 从未用过利培醇或梅拉抗生素醇缓释片者 表示同意短期高于剂量利培醇或梅拉抗生素醇缓释片小剂比不下，捕捉到若有多种相同药品物感冒加成当，如无，获得珍珠酸梅拉抗生素醇较宽效钩剂单一施用品。采行作法同上。

4.2.2用过利培醇或梅拉抗生素醇缓释片者 如果病变既往用过利培醇或梅拉抗生素醇缓释片，可以必要开始珍珠酸梅拉抗生素醇较宽效钩剂病患，采行作法同上。

4.2.3 打算采行其他防信念分裂症药品物者 如打算采行其他防信念分裂症药品，按交药品或更名施用品病患可行病态，即：①如交药品采行交叠交药品可行病态。②如更名病患，但须减比不下。

4.2.4兴奋激越腹泻值得注意者 ①更名高于剂量防信念分裂症药品物，可选用较强止痛效用的药品物如喹硫阳、奥氮阳、小剂比不下阳或小剂比不下利培醇高于剂量液等。②短时除此以外段更名苯二氮 类药品物，如罗拉、氯硝等；可高于剂量或脊髓注。③短期更名氯醇等短效钩剂。

4.3 有利于期（稳固期）病患

对于急病态期病患有助于的病变，珍珠酸梅拉抗生素醇必需要在此期除此以外坚信原来剂比不下，稳固病患最少3～6个翌年。应当避免稳固期药品物剂比不下减高于，加剧病况的复燃，增大患的安全性。

珍珠酸梅拉抗生素醇经过急病态期4～6周病患后，最少药剂了3钩，其之从前从前2钩是采行起始给药品来顺利进行下的固定剂比不下病患。如果第3钩的剂比不下自由选择不更加好，必需要在在此之后的药剂之从前顺利进行修改。药品动研习虚拟建模说明了，修改珍珠酸梅拉抗生素醇的药剂剂比不下，血药品含量远超到都可当的恒定井水阳必需要一个步骤。诊断上有少大部分病变病患步骤之从前因为血药品含量过剩注意到腹泻涨落，为了较慢幸而地操控腹泻必需要短期更名高于剂量药品物。因此，稳固期的病患最终目标还包含优化珍珠酸梅拉抗生素醇的剂比不下，日益减停急病态期短期更名的高于剂量药品物。遵循单一施用品的病患原则，适度提很高病变病患的依从病态。

稳固期还必需要非议病患期除此以外注意到的不良加成当或较宽年或许注意到的不良加成当，作借助于都可当的处理过程，防止因不良加成当对病变较宽年病患依从病态的严重影响。此外，配合家庭教育及心理病患可以努力病变实际上恢复人际关系动态。

4.3.1 有信念分裂症病态存留腹泻者

在此期除此以外急病态期珍珠酸梅拉抗生素醇的有助于剂比不下病患，如有病况涨落，可应对下述可行病态：①加大原药剂剂比不下。②如仅靠最很高剂比不下每翌年150mg，现期中由此可知有至少150mg的循证依据，可缩短药剂时除此以外段尺度，提从前1周药剂。③更名适比不下梅拉抗生素醇缓释片施用品。④更名其他防信念分裂症药品物，选药品详见：相同药品理有助于的药品物，该病变既往施用品经验。

4.3.2 无信念分裂症病态存留腹泻者

在此期除此以外急病态期珍珠酸梅拉抗生素醇的有助于剂比不下病患，更名的高于剂量防信念分裂症药品可但须减比不下或停运。

4.4 保持期病患

4.4.1存留信念分裂症病态腹泻者 珍珠酸梅拉抗生素醇用比不下可不太少，减比不下可不过太快。

4.4.2基本上病愈者 病况有利于已6个翌年者，且人际关系动态实际上恢复极佳，珍珠酸梅拉抗生素醇可但须减比不下，如每翌年150mg增为每翌年100mg，每翌年100mg增为每翌年75mg，或延较宽至5周药剂1次。更名的高于剂量防信念分裂症药品物可停运。

4.4.3大部分原先拒绝接受高于剂量药品物病患的保持期病变 为了较宽年病患公共卫生患、给药品形式便利等原因，也可权衡在保持期交用珍珠酸梅拉抗生素醇。辞汇采行常规采行作法，用比不下需要权衡之从前采行的防信念分裂症药品的多样和剂比不下。

4.5 珍珠酸梅拉抗生素醇交药品方针及对等剂比不下

4.5.1从既往高于剂量梅拉抗生素醇缓释片或利培醇交药品至珍珠酸梅拉抗生素醇 ①交药品形式：可以立即停运高于剂量药品，次日药剂；也可以较较慢度交叠服药品。若病变为急病态期病变，尤其是采行很高于药品物剂比不下的病变，尽比不下避免立即或过太快停运高于剂量药品物，以免引发病变的腹泻涨落。②交药品剂比不下：既往高于剂量利培醇或梅拉抗生素醇缓释片的病变交用珍珠酸梅拉抗生素醇，无论是何剂比不下，都表示同意常规的负载剂比不下可行病态（d1：150mg；d8：100mg），三角脊髓药剂。

4.5.2从利培醇微球或其他防信念分裂症药品较宽效钩剂交用珍珠酸梅拉抗生素醇 ①交药品形式：既往采行利培醇微球或其他传统较宽效钩剂病患的病变，可以在明年药剂时必要交用颇为剂比不下的珍珠酸梅拉抗生素醇，并不需要要采行举荐的负载给药品来顺利进行。如果交药品步骤之从前病况注意到涨落，可以断断续续合用梅拉抗生素醇缓释片、等药品物。②交药品剂比不下：较宽效利培醇钩剂与珍珠酸梅拉抗生素醇的剂比不下交算非常简单，即后者翌年剂比不下是较宽效利培醇钩剂剂比不下的2倍。完全一致交算见详见1。其他防信念分裂症药品物较宽效钩剂与珍珠酸梅拉抗生素醇相互除此以外的等效剂比不下由此可知依赖研究工作数据。

4.5.3从其他高于剂量防信念分裂症药品交用珍珠酸梅拉抗生素醇 ①交药品形式：鉴于多数高于剂量防信念分裂症药品的核素不到3d，所以珍珠酸梅拉抗生素醇应当该按照举荐的负载给药品来顺利进行采行（d1：150mg；d8：100mg）。原高于剂量防信念分裂症药品物日益减比不下，若高于剂量阿立抗生素唑、齐拉、氨磺必利或传统药品物，表示同意1～2月份完成减比不下和服药品，若高于剂量止痛效用和/或防胆碱能效用较差的阳、奥氮阳或喹硫阳，表示同意交叠交药品的时除此以外段更加较宽，一般需要2～4周，阳或许需要更加较宽的时除此以外段，有时甚至为较宽年小剂比不下合用。②交药品剂比不下：依赖除利培醇和梅拉抗生素醇限于的高于剂量防信念分裂症药品与珍珠酸梅拉抗生素醇除此以外等效剂比不下档案资料，详见2的剂比不下来自诊断实践，可最少供详见。但珍珠酸梅拉抗生素醇的自由选择剂比不下除了详见之从前的高于剂量药品物的多样和剂比不下限于以及病变现期中所处的性疾病时期，否努力获取比之从前施用品更加大幅度的等。有研究工作说明了，非急病态期的病变交用珍珠酸梅拉抗生素醇有利于剂比不下者100mg最多（35.6%），而急病态恶化者的有利于剂比不下150mg者居多（39.2%）。

药剂窗：珍珠酸梅拉抗生素醇第2次给药品时除此以外段应当为第1次药剂后的d8，可在此日期的从前后2d内给药品（可以在d6到d10内的反之亦然时除此以外段内给药品）。第2钩在此之后每翌年给药品1次，在预定的给药品时除此以外段从前后7d内给药品最少可。

如果自上次给药品已有规律4～6周（原定给药品时除此以外段的2月份），应当设法拒绝接受一次珍珠酸梅拉抗生素醇三角脊髓药剂（采行之从前的有利于给药品剂比不下），而后便顺利进行每翌年药剂。

如果除此以外距上次给药品＞6周而＜6个翌年，应当设法以病变之从前药剂的有利于剂比不下重最初开始病患，年终2次珍珠酸梅拉抗生素醇三角脊髓药剂，2次药剂有规律1周，2次药剂剂比不下有所相同（若病变之从前的有利于剂比不下是150mg，则2次药剂最少采行100mg），而后便顺利进行每翌年1次药剂。如果漏药品举例上次给药品至少6个翌年，则重最初开始负载给药品来顺利进行开始病患。见采行作法。

4.7 常见不良加成当及处理过程

常见不良加成当：①锥体外系腹泻，包含眩晕、脊髓张力增很高、绝食没法等；可获得防胆碱能药品物但会处理过程，如苯海索。②很高激素素遗传病态，病变可注意到与很高激素素遗传病态总体的腹泻，如翌年经所致、闭经、激素、男病态胀痛等，现期中由此可知有有助于病患作法。可以更名之从前药品如麦芽糖，或更名小剂比不下阿立抗生素唑。如有必需要，可以请总体专科都会诊。③信念腹泻，如忧郁症、恐惧等腹泻，可但会处理过程。④心静脉性疾病，14个翌年珍珠酸梅拉抗生素醇的研究工作挖掘借助于心静脉性疾病的比例为23%，如果注意到值得注意心静脉性疾病，表示同意病变少食多青年运动。一般不良加成当但会处理过程后可缓解或销声匿迹，并不需要要减比不下或服药品，若注意到不堪重负不良加成当，如QTc延较宽至少450ms，感冒加成当、迟发病态青年运动障碍等，则宜停止药剂，但会处理过程，交用其他药品物。

4.8 采行注意事项

4.8.1 采行禁忌 强制主要用途对利培醇或梅拉抗生素醇感冒病变，包含感冒病态加成当和静脉病态性疾病井水肿。抗生素都会背离带入梅拉抗生素醇，它是利培醇的最初陈代谢催化反应，所以抗生素强制主要用途那些存留对梅拉抗生素醇或利培醇感冒的病变，也停主要用途对抗生素任何佐料感冒的病变。

4.8.2 先以 ①原来QTc除此以外期延较宽史者，或现期中检测器说明了：女病态QTc≥470ms，男病态QTc≥450ms。②有迟发病态青年运动障碍病症者。③既往高于剂量防信念分裂症药品物注意到不堪重负EPS者。

4.9 多种相同人群剂比不下自由选择

4.9.1肾损伤病变 即已在肝脏损伤病变之从前对抗生素顺利进行系统都会的研究工作。存留该药品主要经肝脏排泄，肾动态侵害病变的肝功能都会提很高，应当提很高此类病变的剂比不下。对于轻度肝脏损伤的病变（脊髓酐肝功能≥50mL·min－1至＜80mL·min－1），举荐抗生素的起始施用品剂比不下为：d1获得100mg，1周后获得75mg，这两剂药品物最少采行三角脊髓药剂给药品。在此之后每翌年药剂50mg，可以自由选择三角脊髓或臀脊髓口腔给药品。不举荐抗生素主要用途之从前度或重度肝脏损伤病变（脊髓酐肝功能＜50mL·min－1）。

4.9.2肝损伤病变 即已在肝损伤病变之从前顺利进行抗生素的研究工作。根据一项梅拉抗生素醇高于剂量有效成分的诊断研究工作结果推测，轻度或之从前度肝损伤病变采行抗生素时并不需要要修改剂比不下。即已在重度肝损伤病变之从前顺利进行梅拉抗生素醇的研究工作。

4.9.3病者及婴儿期男士 施用品现期中不都会在妊娠男士之从前对抗生素顺利进行更好、严格的对照试验。在梅拉抗生素醇动物研究工作和利培醇人体研究工作之从前挖掘借助于梅拉抗生素醇可黏液到婴儿之从前。因此，婴儿期男士拒绝接受抗生素期除此以外，表示同意免得婴儿。

4.9.4儿童施用品 即已在18岁下述的病变之从前对抗生素的耐用病态和有助于病态顺利进行更好、严格、系统都会的研究工作。

4.9.5孩童 抗生素的诊断研究工作不都会纳入身够数比不下的65岁及以上患者来确定这些患者的加成当否与成体患者相同。其他调查结果的诊断研究工作也不都会确定老年病变和年轻病变在药品物加成当上依赖于关联。一般状况，举荐肾动态较宽时除此以外的老年病变采行抗生素的剂比不下和肾动态较宽时除此以外的成体病变有所相同。由于老年病变有时都会伴随肾动态上升，因此在剂比不下自由选择上应当谨慎，所以还应当详见上述肝脏损伤病变的举荐剂比不下。

4.10 准确的药剂作法

抗生素最少最少供脊髓内药剂采行。可以自由选择三角脊髓或臀脊髓药剂。药剂时，应当严格按照规范脊髓内药剂作法操作，垂直进钩并较太快将药品物流过脊髓肉深部。注意免得将药品物药剂入静脉之从前。每剂药品物都应当一次病态药剂顺利完成，没法分次药剂。应当根据病变的体形状况确定所用的钩头SP。三角脊髓药剂时，体形≥90kg的病变应当采行1.5英寸的22号钩头顺利进行药剂，体形＜90kg的病变应当采行1英寸的23号钩头顺利进行药剂。在臀脊髓口腔药剂抗生素时，表示同意采行1.5英寸的22号钩头。应当将药品物药剂到臀脊髓的外上象限。应当不定采行下方的三角脊髓或臀脊髓。