Blood：导致遗传性血栓减少症的PTPRJ功能性突变

帕金森氏症肝细胞提高病征(ITs)是一种以低肝细胞个数为特质的异质性疾病，可造成了病变倾向。尽管对其遗传原因的研究工作给予了一定进展，但近50%的后代性肝细胞提高病征病病征的病因仍不明确。现Caterina Marconi等人对两对常染色体隐形肝细胞提高病征的兄弟姐妹顺利进行外显子核酸，在PTPRJ基因序列上鉴定出两个性状序列新功能减损性特异性。该基因序列编码抗原的集抗原酪氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在肝细胞和巨核细胞中的大量表达。与得出效应一致，两个先证者的PTPRJ mRNA和抗原都几乎完全缺失。为进一步研究工作PTPRJ缺陷在体液胚胎关键作用中的的传染病关键作用，研究工作人员采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的互补基因序列），造成了活体CD41+肝细胞的存量显著降低。而且，在体外，病病征的巨核细胞的成熟和先证者的SDF1特别设计的迁移、肝细胞前体形成外受损。沉默人巨核细胞；也的PTPRJ可再现在病病征巨核细胞中的所观察到的新功能缺陷。该基因序列由PTPRJ特异性引起，表现为一种非综合征性的肝细胞提高病征，特质为自发性病变、小肝细胞、肝细胞对GPVI激动剂胶原和convulxin的反应受损。上述肝细胞新功能缺陷可归因于Src后代腺苷的活化提高。综上所述，本研究工作揭示了一种新的IT形成形式以及PTPRJ在肝细胞生成中的的必需关键作用。原始出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文；也基尔药理学（MedSci）原创重写，转载需许可证！