重 Cell：揭示迈兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默小儿（AD）的发掘出至今已依然了一个多世纪，但仍然是一个没有公共卫生，治疗或治愈的疾小儿。DNA及周边环境被认为是引发该小儿的最重要因素。其中的，髓系细胞内2中的表达出来触发细胞因子（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默小儿相一致的DNA。已对，康奈尔大学医学院的一项一新深入研究得出结论，TREM2的高安全性特异性但会避免小脑中的的免疫细胞内——小海绵细胞内动能赤字。当这些细胞内在动能帐目情况下岗位时，它们没有有效率去除复合物黑斑的积累，因而没有保护皮质免受复合物黑斑的损坏。β-淀粉样复合物是一种黏稠复合物，它是皮质在履行义务长时间系统时显现出的一种副产物。如果这些复合物质未能被随之去除，围住逐步形成黑深褐色，它就但会损坏一处的皮质。β-淀粉样复合物黑深褐色是阿尔茨海默小儿的主要生化特征之一。Marco Colonna系主任感叹，“每个人都有一些复合物黑斑，但这些小海绵细胞内的户外活动能阻碍黑深褐色对皮质的损坏程度。”如果小胶细胞内内分泌，小脑就但会加速神经弱化的流程。如果这些细胞内系统来得强盛，小脑就可以提前这个流程。”这项深入研究结果得出结论，如果能让小海绵细胞内保证动能常年，那么我们就能够减少神经损坏，预先阻止老年痴呆症中的风者经历认知衰退。截图来源不明：Cell动能帐目的小海绵细胞内自噬被启动时小海绵细胞内是小脑中的的老妇，它们吞噬并破坏死亡的细胞内，细菌和分子碎片。Colonna和他的威尔森以后的深入研究已经得出结论，长时间的小海绵细胞内能够合围复合物黑斑，借助损坏周边。然而，欠缺TREM2的肠道的小海绵细胞内没有进行时这些系统，它们但会无故复合物黑斑来得广泛地扩散并损坏皮质。为了核实为何携带某种TREM2特异性的小海绵细胞内没有进行时自己的义务，Colonna、博士后深入研究部门Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及威尔森们构建了更易显现出淀粉样黑斑和敲除TREM2的肠道。当深入研究部门在显微镜下通过观察小海绵细胞内时，他们发掘出这些细胞内内显现出了大量的自噬囊泡（autophagic vesicles），这些自噬诱发有名的小海绵细胞内正在排泄自身的复合物质。联结代谢组学和RNA测序，深入研究部门发掘出这种诱发自噬与mTOR波形通路缺点有关，而mTOR波形通路能阻碍ATP水平和合成酶途径，这意味著小海绵细胞内的动能储备即将耗尽。年中的，深入研究部门通过观察了携带了高安全性TREM2特异性的老年痴呆症中的风者解剖的小海绵细胞内。这些细胞内的自噬系统会某种程度被过度启动时。在AD数学模型肠道（5XFAD）中的，缺少TREM2但会使自噬诱发有名。截图来源不明：Cell为小海绵细胞内供能，恢复原其吞噬系统深入研究部门可推测，如果TREM2欠缺避免了动能过剩，那么为小海绵细胞内提供额外的动能确实能但会恢复原它们的岗位意志力。深入研究部门用一种动能珍贵的有机化合物——Cyclocreatine处理肠道小海绵细胞内，果然发掘出这些小海绵细胞内重一新合围了淀粉样复合物黑深褐色。为了验证这种有机化合物是不是能减少活体小脑的损坏，深入研究部门给敲除TREM2的肠道喂食了6个月的Cyclocreatine或CPA。结果发掘出，在喂食Cyclocreatine的肠道的小脑中的，小海绵细胞内合围复合物黑斑，皮质损坏明显减少。Ulland感叹：“如果你补充小海绵细胞内的代谢意志力，你可以减少很多损坏。这得出结论，小海绵细胞内需要长时间良好才能处理这些对皮质的威胁。”动能补充（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD数学模型肠道的皮质。（蓝色：淀粉样复合物黑斑。红色：小海绵细胞内）截图来源不明：Cell寻找不具备类似Cyclocreatine系统的物质Cyclocreatine和它的类似物肌酸（creatine）被作为营养阿斯巴甜转手来增肌。然而，这些有机化合物与心脏小儿、肾脏疾小儿和代谢情况有关。深入研究部门已经开始评估其他能够全力支持动能代谢，同时又没有Cyclocreatine副作用的有机化合物。Colonna感叹:“我们抗拒赞成去小店为你的父母或父母购Cyclocreatine。服用Cyclocreatine，特别是长期服用，但会有十分严重的安全性。”TREM2是小海绵细胞内上的一种表面细胞因子，它的特异性增加了中的风老年痴呆症的安全性，这得出结论系统齐全的小海绵细胞内在小脑抵御疾小儿的意志力中的起着最重要作用。Colonna感叹:“我们正在力图核实能否让小海绵细胞内过极度有名从而使它们的系统比长时间情况下来得强盛。如果并不需要恢复原长时间系统，那么小海绵细胞内治疗只但会对那些小海绵细胞内存在缺点的人简便。但是如果能使小海绵细胞内过度有名，这种治疗法确实对每个人都简便。这是一种引人入胜的可能性。原始记事：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell