Cell Death Diff：HPV介导HP1γ连锁反应转运促进p53降解驱动宫颈癌发生

与其他胃恶性肿瘤或恶性传染病发病或许不同，宫颈恶性肿瘤变是由高危DF人状瘤菌株（HPV）持续性感染引起的。在15种致恶性肿瘤的HPV亚DF当中，之外HPV16及HPV18在内的高危DFHPV亚DF，与近70％的宫颈恶性肿瘤关的。尽管现在有效的诊断及接种治疗使得宫颈恶性肿瘤的发生率及比率逐步下滑，但是这些方式并不能治愈已患宫颈恶性肿瘤的病人。此外，现有治疗选项，如手术、化学疗法及放射治疗等，对于后半期或复发性宫颈恶性肿瘤病人的治疗仍仅限于。因此，针对其致病机制制就其可视的类似物治疗方式迫在眉睫。高危DFHPV的致恶性肿瘤生成是由菌株的E6及E7基因序列相关联的，E6恶性肿瘤蛋白质可以通过水解p53促进宫颈恶性肿瘤的牵涉到其发展。在该深入研究当中，深入研究人员见到，在宫颈恶性肿瘤的其发展过程当中，HPV相关联的HP1γ（人类异染色质蛋白质1γ）的氢转运都能通过UBE2L3相关联的p53羧酸泛素化来增加p53的稳就其性。通常情况下，HP1在异染色质的过渡到及氢内转录当中起着至关重要的发挥作用。然而免疫染色调查结果，在HPV相关联的宫颈恶性肿瘤当中，大多数的HP1γ就其坐落于巨噬细胞质当中。深入研究人员见到，HPV的E6蛋白质都能通过HP1γ的NES序列与exportin-1交互发挥作用进而驱使HP1γ的异常氢转运。HP1γ的NES序列特异性导致HP1γ在氢内滞留并抑制发挥作用宫颈恶性肿瘤巨噬细胞的生长及的诱发。进一步深入研究见到，HP1γ可以直接抑制发挥作用UBE2L3表达，而该基因都能转子宫颈恶性肿瘤当中E6相关联的p53蛋白质酶体途径水解过程。 过表达HP1γ都能下调UBE2L3的表达并抑制发挥作用UBE2L3相关联的p53水解过程，从而促进宫颈恶性肿瘤巨噬细胞凋亡。综上，深入研究人员设想了一种有效率的手段，即可以通过切断HP1γ的氢转运来抑制发挥作用宫颈恶性肿瘤当中p53的水解过程。原始应是：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death & Differentiation