Br J Cancer：sapanisertib治疗晚期实体肉瘤

PI3K/AKT/mTOR信号转导路中参与通气巨噬细胞生长、增殖和活。 在人肺癌症中经常能观察到持续性的PI3K/AKT/mTOR信号。抑制mTOR才会减少核糖体的翻译并持续性持续性巨噬细胞的增殖和心肌转化成起到。

Sapanisertib是一种高必需性的mTOR激酶抑制剂，其可以同时抑制mTORC1和mTORC2。 该1期施打减去/延展研究成果主要评估晚期实质肉瘤症状口服sapanisertib的可用性和耐受性。

受试症状分为四组来进行sapanisertib施打减去给药性，给药性建议如下，每日一次（QD，31位症状）；每周一次（QW，30位症状）；吃到三天停4天（QD×3dQW，33位症状）；吃到5天停2天（QD×5dQW，22同上症状）。在延展队列中，患肾巨噬细胞癌症（RCC）、阴道内膜癌症或肝癌症的共82位症状接纳5mg QD（39位）、40μmg QW（26位）或30μmg QW（17位）的sapanisertib给药性化疗。

Sapanisertib的药性代热力学结果上图

结果显示，Sapanisertib的最大耐受施打为6μmg QD、40μmg QW、9μmg QD×3dQW和7μmg QD×5dQW。典型的施打限制性疗效（DLTs）包括高血糖癫痫、黄斑丘疹（QD）、乏力和口腔炎（QD×3dQW/QD×5dQW）；根据DLT评估的耐受性分析，必需5μmg QD和30μmg QW来进行延展队列的给药性研究成果。一位RCC症状取得完全缓解；9位症状取得部分缓解（其中肾巨噬细胞癌症症状7位；肝癌症和阴道内膜癌症各1位）。药性代热力学显示，Sapanisertib是时间频域的，并支持重复给药性。药性效学研究成果结果表明，与化疗相关的TORC1/2生物标志物减少。

综上，在该1期研究成果中，药性物Sapanisertib显示出可控的可用性，且在肾巨噬细胞癌症和阴道内膜癌症中观察到现阶段的抗活性。

原始出处：

Voss, M.H., Gordon, M.S., Mita, M. et al. Phase 1 study of mTORC1/2 inhibitor sapanisertib (TAK-228) in advanced solid tumours, with an expansion phase in renal, endometrial or bladder cancer. Br J Cancer (11 September 2020).